La distrofia muscular miotónica (DM1) es la enfermedad neuromuscular hereditaria más común en adultos y es considerada el primer ejemplo de enfermedad causado por un ARN tóxico. Usando el modelo de ARN de un ratón transgénico reversible en DM1, tenemos la evidencia de que la DM1 está relacionada con la expresión inducida de NKX2-5. La expresión transgénica da como resultado defectos en la conducción cardiaca, expresión aumentada del factor de transcripción cardiaco-especifico NKX2-5 y profundas alteraciones de la conexina 40 y la conexina 43.
Notablemente, la sobreexpresión del DMPK 3¢ UTR mRNA en musculo esquelético de ratón también indujo la activación de la transcripción del Nkx2-5 y sus objetivos (de los genes sobre los que actúa)
En musculo humano, estos cambios fueron específicos para la DM1 y no estaban presentes en otras distrofias musculares
Los efectos en el NKX2-5 y sus objetivos en cascada (los genes que se activan en cascada) fueron revertidos silenciando la expresión del ARN tóxico
Además. Usando ratones Nkx2-5+/–, demostramos que el Nkx2-5 es el primer modificador genético del ARN tóxico asociado a la DM1 en el corazón

Ramesh S Yadava1,6, Carla D Frenzel-McCardell1, Qing Yu1, Varadamurthy Srinivasan1, Amy L Tucker2, Jack Puymirat3, Charles A Thornton4, Owen W Prall5, Richard P Harvey5 & Mani S Mahadevan1,6

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